FDA aprova vírus oncolítico geneticamente modificado para melanoma avançado
A Food and Drug Administration (FDA), agência regulatória dos Estados Unidos, concedeu, em 6 de agosto de 2026, aprovação acelerada ao Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), uma terapia oncolítica baseada em um vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) geneticamente modificado.
O tratamento foi aprovado em combinação com nivolumabe para adultos com melanoma cutâneo avançado irressecável cuja doença tenha apresentado progressão durante ou após um regime baseado em anticorpos que bloqueiam o receptor PD-1.
A aprovação adiciona uma nova terapia oncolítica ao tratamento do melanoma avançado e representa mais um exemplo do uso da engenharia genética de vírus no desenvolvimento de estratégias contra o câncer.
🧬 Como funciona o Tudriqev?
O Tudriqev é um vírus oncolítico geneticamente modificado. Essas terapias utilizam vírus modificados para infectar e destruir células tumorais e, ao mesmo tempo, estimular mecanismos do sistema imunológico contra o câncer.
O Tudriqev é derivado do HSV-1. O vírus foi geneticamente modificado para apresentar características que favorecem sua atividade antitumoral e a estimulação da resposta imune.
Entre as modificações estão a deleção dos genes ICP34.5 e ICP47 e a inserção de sequências que permitem a expressão do GM-CSF, uma citocina envolvida na estimulação de respostas imunológicas, e da glicoproteína fusogênica GALV-GP-R, derivada do vírus da leucemia dos símios-gibão. Essa glicoproteína favorece a fusão entre células tumorais infectadas e células vizinhas.
Uma vez administrado no tumor, o vírus pode se replicar nas células tumorais e promover sua destruição. Ao mesmo tempo, a infecção e a morte das células podem contribuir para que o sistema imunológico reconheça componentes do tumor e desenvolva uma resposta antitumoral.
O Tudriqev é administrado diretamente no tumor por injeção intratumoral. De acordo com a FDA, as aplicações são realizadas a cada duas semanas durante oito doses consecutivas, enquanto o nivolumabe é administrado por via intravenosa a partir da terceira semana.
🔬 O que os estudos clínicos mostraram?
A segurança e a eficácia do Tudriqev foram avaliadas no estudo IGNYTE (NCT03767348), um ensaio clínico aberto, multicêntrico e de braço único. O estudo avaliou 140 adultos com melanoma avançado que não podia ser tratado com cirurgia e que continuou a progredir após pelo menos oito semanas de tratamento com medicamentos anti-PD-1.
Para a avaliação de eficácia, foram considerados 91 pacientes que apresentavam pelo menos uma lesão não injetada.
Os principais resultados foram:
Taxa de resposta objetiva (ORR): 24,2%
Duração mediana da resposta (DOR): 14,1 meses
A taxa de resposta objetiva corresponde à proporção de pacientes que apresentaram uma resposta tumoral objetiva de acordo com os critérios estabelecidos no estudo. Já a duração da resposta indica por quanto tempo, entre os pacientes que responderam, essa resposta foi mantida.
Assim, os resultados mostram que 24,2% dos pacientes avaliados apresentaram resposta objetiva, enquanto a duração mediana dessas respostas foi de 14,1 meses. É importante destacar que a taxa de resposta objetiva não representa a proporção de pacientes curados ou necessariamente a proporção que terá benefício de longo prazo. Outros desfechos clínicos são necessários para caracterizar de forma mais completa o benefício do tratamento.
💉 Por que o tratamento é combinado com nivolumabe?
O nivolumabe é um anticorpo monoclonal que bloqueia o receptor PD-1, uma proteína envolvida na regulação da atividade das células T. O bloqueio de PD-1 pode favorecer a atividade do sistema imunológico contra as células tumorais. No caso do Tudriqev, a combinação busca associar a ação local do vírus oncolítico com a modulação da resposta imunológica proporcionada pelo bloqueio de PD-1. Essa estratégia foi estudada especificamente em pacientes com melanoma avançado cuja doença havia progredido após tratamento baseado em anti-PD-1.
⚠️ O que significa "aprovação acelerada"?
O Tudriqev recebeu da FDA uma aprovação acelerada (accelerated approval). Esse mecanismo regulatório permite a aprovação de determinados medicamentos destinados a condições graves com base em evidências que utilizam um desfecho considerado capaz de prever razoavelmente um benefício clínico, antes que todos os estudos confirmatórios estejam concluídos.
No caso do Tudriqev, a aprovação foi baseada principalmente na taxa de resposta objetiva e na duração da resposta observadas no estudo clínico. Como condição da aprovação, a FDA determinou que a Replimune, empresa responsável pelo desenvolvimento do produto, conduza estudos pós-aprovação para verificar e caracterizar o benefício clínico do tratamento.
Um desses estudos é o IGNYTE-3 (NCT06264180), um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, controlado e aberto. O ensaio compara o Tudriqev em combinação com nivolumabe ao tratamento escolhido pelo médico em pacientes com melanoma cutâneo avançado irressecável que apresentaram progressão confirmada após tratamento com anti-PD-1 e anti-CTLA-4, utilizados em combinação ou em sequência.
O principal desfecho do estudo é a sobrevida global. Portanto, embora o Tudriqev já tenha recebido aprovação nos Estados Unidos para a indicação definida pela FDA, a confirmação do benefício clínico por meio dos estudos confirmatórios continua sendo uma etapa importante do processo regulatório. A própria FDA informa que a continuidade da aprovação pode depender da verificação desse benefício.
🧬 Vírus geneticamente modificados como ferramentas contra o câncer
O Tudriqev representa um exemplo de como a engenharia genética de vírus pode ser utilizada para desenvolver novas estratégias terapêuticas contra o câncer. Em vez de utilizar um vírus apenas como agente infeccioso, os pesquisadores podem modificar seu genoma para alterar propriedades relacionadas à sua replicação, atividade antitumoral e capacidade de estimular respostas imunológicas.
No caso do Tudriqev, modificações no HSV-1 foram utilizadas para produzir um vírus oncolítico capaz de atuar diretamente sobre o tumor e, simultaneamente, favorecer mecanismos de ativação imunológica. A aprovação também chama atenção para o avanço das terapias oncolíticas, uma área que combina virologia, engenharia genética e imunoterapia.
Segundo a Nature Biotechnology, o Tudriqev é o segundo vírus oncolítico aprovado pela FDA. O primeiro foi o Imlygic (talimogene laherparepvec), também baseado em uma versão geneticamente modificada do HSV-1 e aprovado para determinados pacientes com melanoma avançado.
Embora ambos sejam derivados do HSV-1 e expressem GM-CSF e uma glicoproteína fusogênica GALV-GP-R, o Tudriqev possui características próprias decorrentes das modificações genéticas realizadas durante seu desenvolvimento. O desenvolvimento dessas terapias mostra como vírus podem ser projetados como plataformas terapêuticas, capazes de combinar destruição de células tumorais e estímulo da resposta imunológica.
📌 Em resumo
A FDA concedeu aprovação acelerada ao Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg) em combinação com nivolumabe para adultos com melanoma cutâneo avançado irressecável cuja doença tenha progredido após um regime baseado em anti-PD-1.
O tratamento utiliza um HSV-1 geneticamente modificado, administrado diretamente no tumor. O vírus foi projetado para apresentar características que favorecem sua atividade oncolítica e a estimulação da resposta imune.
No estudo IGNYTE que fundamentou a aprovação, a combinação apresentou taxa de resposta objetiva de 24,2% e duração mediana da resposta de 14,1 meses entre os pacientes incluídos na população avaliável para eficácia.
Como a aprovação é acelerada, estudos confirmatórios ainda são necessários para verificar e caracterizar o benefício clínico da terapia. O caso demonstra como a engenharia genética de vírus está sendo incorporada ao desenvolvimento de novas estratégias de tratamento do câncer.
🔎 Referências
U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA grants accelerated approval to vusolimogene oderparepvec-wtpg in combination with nivolumab for melanoma. 6 ago. 2026.
U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA Approves New Engineered Viral Immunotherapy for Patients with Treatment-Resistant Advanced Melanoma. 6 ago. 2026.
U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ongoing Cancer Accelerated Approvals — Tudriqev / IGNYTE-3. Atualizado em 2026.
Nature Biotechnology. FDA approves oncolytic virus. 10 set. 2026;44:1417. DOI: 10.1038/s41587-026-03316-9.
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