Terapia gênica experimental para atrofia geográfica avança para a fase 3

A Ocugen iniciou o estudo de fase 3 do OCU410, uma terapia gênica experimental em investigação para o tratamento da atrofia geográfica (GA), uma forma avançada da degeneração macular relacionada à idade seca (DMRI seca).

O anúncio marca uma nova etapa no desenvolvimento clínico do tratamento, que já havia sido avaliado em um estudo de fase 2 com 51 participantes.

O que é a atrofia geográfica?

A atrofia geográfica é uma manifestação avançada da DMRI seca, uma doença que afeta a retina, especialmente a região chamada mácula.A mácula está localizada no centro da retina e é responsável pela visão central e pela percepção de detalhes. Por isso, alterações nessa região podem dificultar atividades como ler e reconhecer detalhes.

Na DMRI seca, ocorre uma deterioração progressiva da retina. Entre as alterações associadas à doença estão o acúmulo de drusas, pequenas estruturas que podem ser observadas na retina, além de alterações e perda de tecidos da região macular.Em uma fase avançada da doença, podem surgir áreas de atrofia geográfica, nas quais ocorre uma degeneração progressiva da mácula. À medida que essas áreas aumentam, podem comprometer cada vez mais a visão central.

Segundo a Ocugen, a DMRI seca é uma doença de origem multifatorial, ou seja, sua progressão não está relacionada a um único mecanismo. Entre os processos envolvidos estão alterações relacionadas à inflamação, ao estresse oxidativo e à ativação do sistema complemento.

Essa característica é importante para entender a estratégia utilizada pelo OCU410.

Como funciona a terapia gênica OCU410?

O OCU410 utiliza um vetor baseado em AAV5, um tipo de vírus modificado utilizado como veículo para transportar material genético até as células.Nesse caso, o vetor é utilizado para levar às células da retina uma cópia do gene RORA (RAR Related Orphan Receptor A). O objetivo não é corrigir uma mutação genética específica. A proposta do OCU410 é utilizar o gene RORA para produzir uma proteína que participa da regulação de diferentes processos celulares relacionados à saúde da retina.

De acordo com os dados apresentados pela Ocugen, a proteína RORA está envolvida em vias relacionadas ao estresse oxidativo, inflamação, metabolismo de lipídios e regulação do sistema complemento. A empresa, por isso, classifica o OCU410 como uma “modifier gene therapy”, ou terapia gênica modificadora.

De forma simplificada, a ideia é utilizar um vetor viral como um veículo de entrega do gene RORA. Depois que o material genético é entregue às células-alvo, espera-se que a produção da proteína RORA ajude a modular diferentes processos associados à progressão da doença.

Essa abordagem é diferente de algumas terapias gênicas desenvolvidas para doenças causadas por uma mutação específica. No caso do OCU410, a estratégia busca atuar sobre múltiplas vias biológicas relacionadas à doença, em vez de corrigir diretamente uma única alteração genética.

É importante destacar, porém, que essa é a estratégia investigada pelo tratamento. Os estudos clínicos ainda precisam determinar se essa abordagem é efetivamente capaz de retardar a progressão da atrofia geográfica e se apresenta um perfil de segurança adequado.

O que os estudos anteriores mostraram?

O OCU410 foi avaliado no estudo de fase 2 ArMaDa, que contou com 51 participantes. Os participantes foram distribuídos entre dois grupos que receberam diferentes doses da terapia e um grupo controle. Após 12 meses, a dose selecionada para a fase 3 apresentou uma redução de 31% no crescimento das lesões de atrofia geográfica em comparação ao grupo controle. Segundo a Ocugen, o resultado apresentou significância estatística. Esses resultados foram utilizados pela empresa para avançar o desenvolvimento do OCU410 para um estudo de fase 3.

O que será avaliado na fase 3?

O novo estudo, denominado ArMaDa3, deverá incluir aproximadamente 237 participantes. A pesquisa foi desenhada para avaliar a eficácia e a segurança do OCU410 em pessoas com atrofia geográfica secundária à DMRI seca. A fase 3 terá uma população maior do que o estudo anterior e será importante para verificar se os resultados observados na fase 2 podem ser reproduzidos em um estudo confirmatório.

O que isso significa para os pacientes?

O avanço para a fase 3 representa uma nova etapa no desenvolvimento do OCU410, mas não significa que a terapia já tenha eficácia ou segurança comprovadas para uso clínico. O tratamento continua sendo experimental e não está aprovado. Os resultados da fase 3 serão necessários para determinar se os efeitos observados nos estudos anteriores serão confirmados em uma população maior e se os benefícios potenciais da terapia superam seus riscos.

Para a terapia gênica, o caso do OCU410 também ilustra uma estratégia diferente daquela utilizada em algumas doenças genéticas raras: em vez de substituir ou corrigir diretamente um gene responsável por uma doença monogênica, a abordagem investigada busca modular processos biológicos envolvidos em uma doença multifatorial. Os próximos resultados clínicos serão fundamentais para entender se essa estratégia poderá se tornar uma opção terapêutica para pacientes com atrofia geográfica.

📚 Fonte: Ocugen, 1º de setembro de 2026, e dados do estudo de fase 2 ArMaDa divulgados pela empresa em 2026.