Terapia gênica para insuficiência cardíaca mostra resultados promissores em humanos

intergendivulgacao
24 de out.
2 min de leitura

Publicada em outubro de 2025 na revista Nature Medicine, uma nova pesquisa marca um passo histórico para a medicina cardiovascular: foi realizada, pela primeira vez, a aplicação em humanos de uma terapia gênica baseada no vetor AAV AB-1002 para tratar insuficiência cardíaca.

Como funciona essa terapia?

A AB-1002 utiliza um vetor viral do tipo AAV (Adeno-Associated Virus), mais especificamente um AAV de cápside modificada AAV2i8 , uma versão projetada para ter tropismo preferencial pelas células do coração e menor captação pelo fígado.A administração é feita por infusão intracoronária, ou seja, diretamente nas artérias do coração, aumentando a chance de o vetor atingir os cardiomiócitos.

Dentro do vetor está o gene que codifica uma proteína chamada Inibidor-1c (I-1c) , uma forma modificada e ativa do Inhibitor-1, que atua em uma via crucial do metabolismo de cálcio nas células cardíacas.

O que essa proteína faz no coração?

Na insuficiência cardíaca, um dos principais problemas dentro das células do coração é a dificuldade de armazenar e reutilizar cálcio , elemento essencial para que o músculo cardíaco se contraia e relaxe corretamente. Esse desequilíbrio está ligado a uma via molecular composta pela bomba SERCA2a, pelo fosfolambano (PLN) e pela enzima PP1. Em condições normais, a SERCA2a é responsável por “recarregar” o cálcio no interior da célula. No entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca, essa bomba funciona menos, há menos cálcio disponível para a contração, e a enzima PP1 está mais ativa, desfosforilando o fosfolambano e mantendo a SERCA2a inibida.

A terapia gênica AB-1002 atua justamente para corrigir esse defeito. O vetor AAV leva para os cardiomiócitos o gene I-1c, uma forma modificada da proteína inibidor-1, que bloqueia a ação da PP1. Com a PP1 inibida, o fosfolambano permanece mais fosforilado e deixa de bloquear a SERCA2a. Isso permite que o cálcio seja armazenado e reutilizado de forma mais eficiente pelas células cardíacas, restaurando a contração e o relaxamento do coração , melhorando, assim, a função cardíaca.

Quem participou do estudo?

11 pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe NYHA III).
Fração de ejeção entre 15–35%.
Todos receberam uma única infusão intracoronária da terapia AB-1002.

Resultados observados

Segurança

Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento.
Apenas aumento transitório de enzimas hepáticas (possivelmente relacionado à resposta imune ao vetor).

Eficácia (resultados iniciais)